Библиотека ДИССЕРТАЦИЙ
Главная страница Каталог

Новые диссертации Авторефераты
Книги
Статьи
О сайте
Авторские права
О защите
Для авторов
Бюллетень ВАК
Аспирантам
Новости
Поиск
Конференции
Полезные ссылки
СУПЕРОБУЧЕНИЕ
Комната отдыха

Введите слово для поиска

Карлова Елена Александровна.
Клинико-биохимические показатели гормонального статуса при гепатите у собак на фоне йоддефицита и пути его коррекции

ИРКУТСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ
ИРКУТСКАЯ ГОРОДСКАЯ СТАНЦИЯ ПО БОРЬБЕ С БОЛЕЗНЯМИ ЖИВОТНЫХ

Специальность 06.02.01 – диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных

ДИССЕРТАЦИЯ
на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук, профессор О. П. Ильина

г. Улан-Удэ 2014

Содержание диссертации
Клинико-биохимические показатели гормонального статуса при гепатите у собак на фоне йоддефицита и пути его коррекции

Введение

Глава I. Обзор литературы
1.1. Особенности тиреоидной регуляции организма
1.1.1. Применение в ветеринарной практике фумаровой кислоты
1.2. Патоморфологические изменения и особенности патологических процессов в печени и пути ее коррекции
1.2.1. Применение пробиотиков в ветеринарии

Глава II. Результаты собственных исследований
2.1. Материалы и методы исследований
2.1.1. Применение фумаровой кислоты и карсила при гепатите печени на фоне йоддефицита
2.1.2 Применение фумаровой кислоты при гепатите печени на фоне йоддефицита
2.1.3 Применение фумаровой кислоты и интестевита при гепатите на фоне йоддефицита

Глава III. Заключение

Глава IV. Выводы

Предложения и рекомендации производству
Список литературы
Приложения

ГЛАВА I. (Обзор литературы)

1.1. Особенности тиреоидной регуляции организма.

Создание в процессе эволюции многостадийного, многофакторного механизма биосинтеза гормонов щитовидной железы и реализации эффектов на периферические органы и по механизму отрицательной обратной связи на щитовидную железу предполагает возможность тонкой координации и регуляции их образования в зависимости от воздействия параметров окружающей среды и физиологических потребностей животного. Разработки в области кибернетики показали, что даже при наличии огромного числа структурно-функциональных блоков любая биологическая система в определенном диапазоне изменения показателей экзогенных и эндогенных условий обладает высокой надежностью, поскольку она неравновесна, открыта и гетерогенна (Брайнес С.Н., Свечинский В.Б. Проблемы нейрокибернетики и нейробионики. М.: Медицина. 1968. 232 с.).

Надежность биологических систем, в том числе и системы биосинтеза тиреоидных гормонов, обеспечивается рядом фундаментальных свойств, из которых применительно к обсуждаемому нами вопросу можно выделить следующие:

1. Избыточность в функциональных возможностях факторов, принимающих участие в биосинтезе гормонов. Ферментативные и другие процессы, включая транспорт йодидов и последующие этапы метаболизма микроэлемента, обладают большой мощностью, позволяющей поддерживать эутиреоидный статус животного даже при длительном дефиците главного участника гормонального синтеза (Degroot L.J. Thyroid hormone nuclear receptors and their role in the metabolic action of the hormone // Biochimie. - 1989. P.71-269). Поддержанию оптимального уровня гормональной регуляции тканей-мишеней способствуют и значительные запасы коллоидного тиреоглобулина, который к тому же очень плотно упакован за счет формирования межмолекулярных дисульфидных связей. Это обстоятельство позволяет животным длительное время обходиться без поступления йодидов извне, что можно наблюдать у зимнеспящих животных с физиологическим гипотиреозом, а также у лососевых при их миграции из богатых йодом морей в бедные этим микроэлементом реки (Baqqerman B. Salinity preference, thyroid activity and seaward migration of four species of Pacific salmon (Oncorhynchus gorbuscha) // J.Fish res.Board Can. 1960. V. 17. №3. P.295-322.). Сходный феномен, но количественно менее выраженный, отмечается в корковом слое надпочечников, в клетках которых происходит накопление эфиров холестерола, используемых интеренальной тканью для экстренного биосинтеза кортикостероидов при стрессовых ситуациях (Берзин Т. Биохимия гормонов. М.: Мир. 1964. 398 с.; Тепперман Д., Тепперман Х. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир. 1989. 656 С.; Basic and clinical endocrinology / Ed.Greenspan F.S. and Baxter J.D. -Norwalk, 1994. 769p).

2. Функциональная гибкость в реализации синтетических способностей щитовидной железы.

3. Иерархичность в строении подсистем управления биосинтезом, сочетание автономности с централизацией и обеспечение на этой основе устойчивости интегрального эффекта.

4. Наличие прямых и обратных связей как факторов регуляции метаболизма йода в организме;

5. Способность к самовосстановлению при докритических повреждениях.

Тем не менее, при длительном воздействии альтернирующего фактора или влиянии агента чрезвычайной силы функциональное состояние ЩЖ нарушается, наблюдается снижение биосинтеза тиреоидных гормонов или они не оказывают эффекта на клетки органов-мишеней. Такие состояния, квалифицируемые как гипотиреоз (Аметов А.С., Грановская-Цветкова А.М. Гипотиреоз // Клиническая фармакология, терапия. – 1997. №6. С. 65-68; Мельниченко Г.А. Гипотиреоз // Русский мед. журнал. 1999. №7. С. 302-308.), обусловлены разнообразными биохимическими дефектами и их условно можно разделить на внутритиреоидные (более многочисленные) и внетиреоидные. Необходимо подчеркнуть, что термин «гипотиреоз» и приведенная классификация в большей степени дефиниции морфологические и метаболические, а не клинические. Так, происхождение гипотиреоза при эндемическом зобе и болезни Хашимото у людей будет иметь различное происхождение: соответственно дефицит йода и аутоиммунная агрессия, хотя не исключено, что недостаток микроэлемента в итоге может привести к появлению аутоантигенов. В регионах по йодной недостаточности у животных в организме повышается выработка ТТГ (тиреотропный гормон) и нарушается синтез тиреоидных гормонов. Добавление йода в рацион способствует повышению концентрации Т4, на фоне значительного снижения уровня ТТГ, при этом одновременно ингибируются процессы ПОЛ в печени, почках и селезенке, увеличивается среднесуточный прирост у животных. (Габитова З.С. Физиологические процессы в организме свиней при коррекции йодной недостаточности: автореф. к.б.н. 03.03.01 / Зульфия Саяховна Габитова. М., 2012).

К внутритиреоидным дефектам метаболизма, приводящим к гипотиреозу, относят: 1. снижение чувствительности рецепторов на плазматической мембране фолликулярных клеток к тиреотропному гормону (ТТГ); 2. нарушение транспорта в тиреоциты или «утечка» микроэлемента; 3. снижение активности тиреоидной пероксидазы, приводящее к замедлению превращения йода в активную форму и торможению конденсации; 4. нарушение образования пероксида водорода; 5. аномалии тиреоглобулина, связанные с нарушением синтеза этого белка, уменьшение скорости секреции в фолликулы, а также снижение уровня резорбции за счет развития резистентности к действию протеаз; 6. недостаточность внутритиреоидной дейодиназы.

Среди внетиреоидных нарушений необходимо отметить: 1. торможение биосинтеза гипоталамического ТРГ (тиреод-рилизинг гормона); 2. снижение секреции и неэффективности ТТГ; 3. нарушение транспорта низкомолекулярных гормонов специфическими белками; 4. сниженная чувствительность тканей-мишеней к тироксину (Т4) и/ или трийодтиронину (Т3); 5. избыточная потеря Т4 и Т3 из-за повышения скорости их метаболизма и экскреции, а также выделение дийодтиронина (ДИТ) и монойодтиронина (МИТ) с мочой; 6. дефицит диетарного йода или нарушение процессов его всасывания.

Приведенные здесь формы гипотиреоза, обусловленные дефектами метаболизма, встречаются крайне редко, но некоторые из них, например, нарушение органификации и конденсации (напоминающие эффекты антитиреоидных веществ), уже не считаются редкими. В целом эти дефекты аналогичны таким феноменам, как мутации клеток вне организма, сопровождаемые изменением ответа на катехоламины и глюкокортикоиды, или нарушения синтеза стероидных гормонов. К сожалению, представленные здесь материалы получены в основном при исследовании людей и экспериментальных животных, однако с определенной долей вероятности можно утверждать, что частота встречаемости метаболических дефектов йодного цикла у сельскохозяйственных животных может быть существенно выше, особенно если это маскируется геохимической ситуацией в регионах, эндемичных по зобу, или влиянием антитиреоидных соединений.

Подводя итог теоретическому рассмотрению тиреоидного блока гормональной регуляции организма животного с акцентом на детальный анализ отдельных стадий биосинтеза гормональных факторов, мы предположили, что этиопатогенез заболеваний в дефицитных по йоду регионах может быть обусловлен таким явлением, как альтерация транспорта йодидов в фолликулярные клетки. Этот дефект может быть вторичным по отношению недостаточности микроэлемента, и его последующая ликвидация из-за глубоких морфологических и метаболических повреждений железы не окажет позитивного эффекта на функциональное состояние эндокринного органа. Кроме того, литературный анализ йодного цикла показал, что многие его этапы, включая активный транспорт йодидов в тиреоциты, являются энергозависимыми процессами, которые также ингибируются при эндемическом гипотиреозе.

В настоящее время считается хрестоматийным и не подвергается ревизии тот факт, что эндокринные органы с определенными структурами нервной системы образуют единый механизм нейроэндокринной регуляции (Cardinali D.P., Stern J.E. – Peripheral neuroendocrinoloqy of the cervical autonomic nervous system // Braz J Med Res. – 1994. - Mar; 27(3): 573-99; Акмаев Г.И. Нейроиммуноэндокринология: факты и гипотезы // Проблемы эндокринологии. – 1997. - № 4 – с. 3-7). Более того, в последние годы наметилась тенденция к объединению указанного комплекса с иммунной системой, что ведет к постулированию существования в животном организме универсального морфологически неоднородного, но функционально скоординированного органа, ответственного за адаптацию особи к изменению факторов внутренней и внешней среды (Антипенко Е.Н., Антипенко А.Е., Кавешникова И.В. и др. Участие тиреоидных гормонов в системах клеточной защиты // Успехи современной биологии. -1994. - Вып. 5. - с. 558-572).

Об этом, в частности, свидетельствует тот факт, что клетки иммунной системы содержат рецепторы для нейроэндокринных гормонов и могут также рассматриваться как дополнительный источник гипоталамических и гипофизарных факторов (Тепперман Д., Тепперман Х. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / М.: Мир, 1989. – 656 с). Эти и некоторые другие результаты исследований привели к разработке гипотезы, согласно которой перенос информации в нейроэндокринную систему представляет собой сенсорную функцию для иммунной системы, позволяющей лейкоцитам распознавать стимулы, не распознаваемые центральными и периферическими отделами нервной системы. Распознавание иммуноцитами таких нераспознаваемых стимулов затем превращается в информационный сигнал с реализацией изменения соответствующих физиологических функций, причем иммунной системе приписывается способность экспрессировать рецепторы ко всем сигнальным молекулам, опосредующих воздействия нейроэндокринной системы: нейротрансмиттерам, нейропептидам, пептидным и стероидным гормонам, факторам роста и цитокинам.

Установлено, что только на ростовую активность тиреоидного фолликулярного эпителия оказывает влияние более 10 сигнальных молекул различных функциональных систем. Так, вызванная пусковым воздействием тиреотропного гормона пролиферация тиреоцитов может превратиться в стойкую гиперплазию, развивающуюся по аутокринному типу в связи с тем, что сами фолликулярные клетки начинают активно синтезировать и выделять факторы роста, наиболее активным из которых является инсулиноподобный фактор роста – ИФР-1 (Кузьменко А.П., Шорин Ю.П. Иммуногенетические факторы в патогенезе аутоиммунных заболеваний эндокринных желез: (обзор) // Пробл. эндокринологии. - 1991. - № 1. - с. 59-63; Зимина С.А. Морфофункциональные особенности щитовидной железы при экспериментальном гипоселенозе // Автореф. канд. дис. мед. н. - Иркутск. - 2000. – 20 с.).

Кроме того, стимуляция пролиферации тиреоидного эпителия поддерживается еще двумя ростовыми факторами: эпидермальным – ЭФР и фактором роста фибробластов – ФРФ (Герасимов Г.А., Смирнов Н.Н., Зобина М.Н. Структурно-функциональное состояние щитовидной железы после тимэктомии//Бюлл. экспер. биол. и медицины. - 1992. - № 3.- с. 329-331).

Участие в ростовом контроле щитовидной железы принимают и цитокины: интерлейкин-1, росттрансформирующий фактор В (РТФ-1) и интерлейкины-6 и 8 (ИЛ-6, ИЛ-8), которые вырабатываются фолликулярными клетками. Эти цитокины усиливают эффект всех ростовых факторов (Chatterjee VK. Resistance to thyroid hormone // Horm Res 1997; 48 Suppl 4: 43-6).

Установлено, что на биосинтез ТТГ влияет температура окружающей cреды, стрессовые ситуации (Стресс и его роль в патологии / Г. Е. Григорьев // Материалы научно-практической конференции, посвященной 70-летию образования ИрГСХА, 3-6 февр. 2004 г. Зооветеринарный факультет. 2004. С. 48–54; состояния сна и бодрствования (Тепперман, Тепперман, 1989), характер кормления и циркадный ритм (Decuypere E., Kuhn E.R., Chadwick A. Rhythms in circulatinq prolactin and thyroid hormones in the early postnatal life of the domestic fowl : influence of fastinq and feedinq on thyroid rhythmicity // Endocrine Syst. and Environ. Berlin et al. – Tokyo. – 1985. – P. 189-200), некоторые периферические гормоны (Kahl S., Capuco A.V., Binelli M. et al. Comparison of qrowth hormone-releasinq factor and somatotropin: thyroid status of lactatinq, primiparous cows // J Dairy Sci. - 1995 Oct; 78 (10). - 2150-8).

Механизм влияния ТТГ на функционирование ЩЖ, включая глубокие морфологические изменения, обусловлен фосфорилированием белков с изменением их активности, располагающихся мембранах, микрофиламентах, ферментных системах и рибосомах. Установлена также важная роль циклической аденозинмонофосфорной кислоты (цАМФ), кальмодулина, Са2+ и некоторых фосфолипидов в реализации описанных эффектов ТТГ (Biswas SC., Pal U., Sarkar PK. Requlation of cytoskeletal proteins by thyroid hormone durinq neuronal maturation and differentiation // Brain Res 1997 May 23; 757 (2): 245-53).

После того, как соответствующая протеаза тиреоглобулина высвобождает запасенные в фолликулярном коллоиде Т4 и Т3, они выходят из железы и попадают в кровоток, где избирательно или неспецифически комплексируются с белками-переносчиками, к которым можно отнести преальбумины, тироксин-связывающие альфа-глобулины и некоторые другие (Тепперман, Тепперман, 1989). Была установлена роль легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов в связывании тиреоидных гормонов (Бударков В.А., Зенкин А.С., Карпов А.Н. Иммунологический статус жвачных животных при поражении щитовидной железы радиактивным йодом // С.-х. биология. Серия «Биология». - 1993. - № 4. - с. 81-87), найдено что наряду с ранее известными транспортными белками в переносе тироксина участвует белок транстиретин (Lanqsteqer W. Diaqnosis of thyroid hormone transport protein anomalies: an overview // Acta Med Austriaca 1996; 23 (1-2). - P. 31-40).

Особенно интересные данные были получены при изучении взаимосвязи липопротеидов и тиреоидных гормонов (Дядик В. П. Перекисное окисление липидов и их обмен при вирусном гепатите / В. П. Дядик, В. И. Бычкова // Врачебное дело. – 1986. – № 11. – С. 114–117).

В этом исследовании было показано, что тиреоидные гормоны специфическим образом связываются с аполипопротеидами плазмы. Важно отметить, что результаты цитированного исследования прокладывают мост между функциональным состоянием ЩЖ, иммунным статусом и атерогенными свойствами отдельных классов липопротеидов, т.е. явлениями, связь между которыми хорошо известна из клинических наблюдений (Davies R., Lawry J., Bhatia V. et al. Growth stimulatinq antibodies in endemic qoitre: a reappraisal // Clin Endocrinol (Oxf) 1995 Auq; 43(2) : 189-95.).

Тиронины, высвободившиеся в процессе протеолиза тиреоглобулина, в основном (85%) представлены в виде Т4. Остальное количество (около 15%) приходится на Т3 и обратный Т3 (обТ3), или реверсивный Т3. Несмотря на то, что основное количество тиреоидных гормонов поступает из ЩЖ в виде Т4, их биологическое действие на периферии осуществляется за счет Т3, который рассматривается как истинный регуляторный фактор ЩЖ (Тепперман, Тепперман, 1989). Из общего количества ежедневно образующегося Т3 в организме лишь небольшая часть (около 10%) - интратиреоидального происхождения, тогда как основная его масса происходит экстратиреоидальным путем в процессе дейодирования Т4 с участием селенсодержащих дейодиназ, обнаруженных в печени, почках, бурой жировой ткани, гипофизе (Navarro L., Landa A., Valverde- R.C. et al. Mammary qland tyre I iodothyronine deoodinase is encoded by a short messenqer ribonucleic acid // Endocrinoloqy, 1997. Oct.: 138 (10) : 4248-54).

Образование обТ3 повышается при состояниях, когда необходимо сберечь энергию или предохранить организм от перегревания (голодание, высокая температура окружающей среды, патология печени и почек (Гарбузенко Д. В. Механизмы компенсации структуры и функции печени при ее повреждении и их практическое значение / Д. В. Гарбузенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. –2008. – Т. 18, № 6. – С. 14–21). Определение концентрации сывороточного обТ3 дает дополнительную ценную информацию для диагностики гипотиреоза, так как в клетках-мишенях эта форма гормона ингибирует реакцию частичного дейодирования Т4 и превращения его в Т3 (Larsen P.R. Update on the human iodothyronine selenodeiodinases, the enzymes requlatinq the activation and inactivation of thyroid hormone // Biochem Soc Trans 1997 May; 25 (2) : 588-92).

Секретируемые ЩЖ Т4 и Т3, а также Т3, образующийся экстратиреоидально, вступают во взаимодействие с высокоаффинными ганглиозидными рецепторами плазматических мембран клеток-мишеней (Leonard J.L., Farwell A.P. Thyroid hormone-requlated actin polymerization in brain // Thyroid 1997 Feb; 7 (1) : 147-51), что сопровождается стимуляцией транспорта аминокислот и глюкозы; этот ответ возникает быстро и не требует синтеза РНК или белка (Pillar T.M., Seitz H.J. Thyroid hormone and qene expression in the requlation of mitochondrial respiratory function // Eur J Endocrinol 1997 Mar; 136 (3) : 231-9).

Гормоны щитовидной железы связываются с цитоплазматическими белковыми факторами, которые условно названы модуляторами действия тироксина, поскольку они способны воспроизводить гормональные эффекты (Туракулов Я.Х., Далимова С.Н., Камалиева И.Р. Сравнительное изучение действия тироксина и цитоплазматического тироксин -связывающего белка на синтез митохондриевых белков печени и головного мозга крыс разного возраста // Проблемы эндокринологии - 1995. - № 3. - с. 36-38), особенно в клетках головного мозга. Последние данные имеют принципиальное значение в связи с тем обстоятельством, что в онтогенезе имеется период, когда тиреоидные гормоны абсолютно необходимы для развития мозга. Этот, так называемый фенокритический период (Розен В.Б., Шаляпина В.Г., Жуков Д.А. и др., Физиология гормональной рецепции / Наука, 1986. - 229 с.; Enzymes of energy metabolism in brain and chronic stress / N. I. Koshoridze [et al.] // Journal of stress Phisiology & Biochemistry. – 2009. – Vol. 5. – № 1-2. – Р. 32–37), охватывает поздний эмбриональный и неонатальный период жизни у людей и первые 1-2 месяца постнатальной жизни у многих сельскохозяйственных животных. Клинические наблюдения и экспериментальные данные указывают, что недостаток тиреоидных гормонов в этот промежуток времени может привести к необратимым структурным изменениям ЦНС и других органов (Thrun L.A., Dahl G.E., Evans N.P. et al. A critical period for thyroid hormone action on seasonal chanqes in reproductive neuroendocrine function in the ewe // Endocrinoloqy 1997 Auq; 138 (8) : 3402-9).

Тем не менее, детальный анализ современной литературы, касающийся вопросов этиопатогенеза зобатости в дефицитных по йоду регионах, однозначно свидетельствует о том, что подавляющее число случаев развития гипертрофии и гиперплазии ЩЖ у человека, сельскохозяйственных и домашних животных связано с нарушением многостадийного механизма биосинтеза тиреоидных гормонов (Балаболкин М.И. Состояние и перспективы изучения проблемы физиологии и патологии щитовидной железы// Терап. архив. – 1997 .- № 10. -с. 5 - 11. ; Талантов В.В. Эндемический зоб. Сущность. Экология и генетика в этиологии. Дефинация // Пробл. эндокринологии. - 1989. - № 4. - с. 43-46, подчеркивал, что главным проявлением этой геохимической патологии является гипотиреоз, обусловленный повреждением тиреоидного синтеза.

Гипотериоз – состояние недостаточной активности воздействия гормонов щитовидной железы на определенные органы. В зависимости от интенсивности проявления клинических нарушений выделяют гипотериоз субклинический и клинический. Субклинический гипотериоз проявляется в 25% случаев в начальной стадии заболевания. (Sneder P.J. The pituitary in Hypothyroidiam. In: Braverman LE, Utiger RD, eds. The Thyroid. A Fundamental and Clinical Text. 8th ed. Fhiladelphia; Lippincott, Willians Wilkins A, Wolter Kluver Compani, 2000; 811-814). Он характеризуется повышением в крови концентрации тиреотропного гормона (ТТГ). (Ильина О.П. Этиопатогенетические аспекты течения эндемического зоба у крупного рогатого скота: Кн. 1. Иркутск: ИрГСХА. 2000. 68 с).

Клинический гипотериоз проявляется более характерными нарушениями. Суточная секреция тироксина на этой стадии заболевания значительно отклоняется от нормы. У некоторых животных отмечается избыточная масса тела, но в большинстве случаев они сохраняют нормальную упитанность и даже худеют, что обусловлено плохим пищеварением и нарушением усвоения питательных веществ, вследствие изменения перистальтики тонкого отдела кишечника. (Виктор Кастилио. Гипотериоз собак //Veterinary Focus. 2011, №1. С 2-8; Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов. Лечение органов дыхания. Лечение болезней органов пищеварения: руководство. М.: Мед. лит-ра. 2001. 533 с.).

Запрос на диссертацию присылайте на адрес kulseg@mail.ru

Биология
Ветеринария
Геология
Искусствоведение
История
Культурология
Медицина
Педагогика
Политика
Психология
Сельхоз
Социология
Техника
Физ-мат
Филология
Философия
Химия
Экономика
Юриспруденция

Подписаться на новости библиотеки


Пишите нам
X